Omega脂肪酸变化与早期前列腺癌增殖率降低相关

一项关于前列腺癌主动监测的短期随机研究显示，鱼油补充剂与疾病进展生物标志物的减少有关。在一年的随访期间，前列腺活检结果显示，服用富含omega-3脂肪酸且低omega-6的鱼油胶囊的患者的Ki-67指数下降约15%，而未服用补充剂的男性该指数增加了24%。次要终点与肿瘤特征相关的指标在随机分组之间没有显著变化。

加州大学洛杉矶分校（UCLA）大卫·格芬医学院的William Aronson博士及其同事在《临床肿瘤学杂志》上总结道，这些发现支持在前列腺癌的三期试验中继续研究鱼油干预的效果。“试验中的患者对干预措施非常依从，且耐受性良好。”作者们表示，“此外，未来生物标志物干预试验中，重复进行相同位置的前列腺活检是可行的。基于高omega-3、低omega-6饮食结合鱼油补充剂的抗前列腺癌机制，未来应在不同阶段的前列腺癌患者中评估这一干预措施。”

尽管试验达到了主要终点（对Ki-67指数的影响），但解释结果时应认识到某些局限性，伴随社论的作者指出。效益的幅度与较宽的置信区间（下限为2%）相关，且饮食干预并未得到控制。“相反，患者接受了来自专业营养师的每月饮食咨询，这导致了饮食习惯的显著改变，通常朝着积极的方向发展。”米兰圣拉斐尔大学的Nazli Dizman博士和Andrea Necchi博士指出。“这种咨询导致参与者的每日总热量摄入、总脂肪和饱和脂肪摄入显著减少，蛋白质和碳水化合物摄入也明显减少。”

“因此，本研究中干预措施引发的饮食变化远远超出了预期的omega-6和omega-3脂肪酸比例的变化，使得难以将研究结果单纯归因于omega-6和omega-3脂肪酸干预。”他们表示。Dizman和Necchi继续指出，该试验突显了饮食干预试验的可行性和复杂性。

为了更好地理解饮食与结果之间的潜在机制，并为前列腺癌患者提供基于证据的饮食指导，设计良好的饮食干预试验和强有力的转化相关研究将是必不可少的。Aronson的研究小组指出，所有阶段的前列腺癌患者都对可能帮助延缓疾病进展的饮食策略和补充剂表现出兴趣。到目前为止，还没有具体的临床指南提供推荐意见。

此前的饮食干预研究中，MEAL试验显示增加蔬菜摄入对前列腺癌进展没有影响；CANARY研究显示，在7.8年的随访期内，“健康饮食模式”对癌症升级没有影响。涉及临床前模型的研究表明，降低omega-6并提高omega-3脂肪酸可以延缓前列腺癌进展，但流行病学研究的结果不一。一项嵌套在二期研究中的横断面研究表明，较高的omega-3水平与前列腺活检中较少的临床升级相关。一项短期术前研究显示，低脂饮食结合鱼油补充剂与Ki-67指数细胞周期进展评分的降低有关。

在此基础上，Aronson及其同事进行了CAPFISH-3试验，这是一项为期一年的前瞻性随机研究，涉及100名处于主动监测状态的1级或2级前列腺癌患者。参与者平均年龄约为64岁，随机分配至无饮食干预组或接受饮食咨询以减少omega-6摄入并增加omega-3摄入，同时每天服用鱼油补充剂。主要终点是基于前列腺活检的1年后Ki-67指数的变化。

结果显示，接受干预的组别在1年内Ki-67指数从基线的1.34%降至1.14%。而在对照组中，Ki-67指数从基线的1.23%升至1.52%。这相当于两组间的差异为31%（95% CI 2-52%，P=0.043）。次要终点，包括升级或降级、最大肿瘤长度或Decipher基因组分类器评分，在两组间没有显著差异。睾酮和PSA水平也没有显著差异。干预组的血清甘油三酯显著低于对照组（P=0.016），但其他脂质参数没有差异，体重或BMI也没有差异。就细胞因子活性而言，干预组的集落刺激因子-1显著低于对照组（P=0.017）。

干预组中有四名患者因鱼油引起的不良事件（如2级胀气、2级腹泻和1级稀便）退出试验。

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